中國(guó)nk細(xì)胞治療醫(yī)院

中國(guó)nk細(xì)胞治療醫(yī)院：一個(gè)人身上每天有數(shù)萬(wàn)億個(gè)細(xì)胞在復(fù)制，在致癌物(吸煙、電離輻射、幽門螺桿菌等)影響下，每天約有50-100萬(wàn)個(gè)細(xì)胞在復(fù)制過(guò)程中可發(fā)生突變。有的突變細(xì)胞進(jìn)一步變?yōu)榘┘?xì)胞。

人體內(nèi)的免疫軍團(tuán)

經(jīng)過(guò)數(shù)千年的演化，人體已經(jīng)形成一套精密的防御體系，建立了一個(gè)強(qiáng)大的免疫軍團(tuán)，儲(chǔ)備著大量的精兵，時(shí)刻保護(hù)著我們，使我們遠(yuǎn)離癌癥的侵襲。其中骨髓是免疫軍團(tuán)的大本營(yíng)，造血干細(xì)胞在這里分化出各種功能不同的免疫戰(zhàn)士，他們有著自己的部隊(duì)領(lǐng)地和崗位職責(zé)。主要有三支大軍： 核心軍團(tuán)：淋巴細(xì)胞

T淋巴細(xì)胞 胸腺依賴性淋巴細(xì)胞，是血液和再循環(huán)中的主要淋巴細(xì)胞

B淋巴細(xì)胞 在法氏囊或其同功器官(骨髓)內(nèi)發(fā)育的細(xì)胞，受抗原刺激后可分化為產(chǎn)生抗體的漿細(xì)胞

NK細(xì)胞，LAK細(xì)胞 不需要抗原致敏的殺傷作用

輔助軍團(tuán)：抗原提呈

單核-巨噬細(xì)胞 吞噬殺傷作用、呈遞TD抗原，啟動(dòng)免疫應(yīng)答、抗腫瘤作用、分泌生物活性介質(zhì)

DC細(xì)胞 是一群異質(zhì)性的細(xì)胞， 抗原遞呈功能最強(qiáng)， 是唯一能夠激活初始型T細(xì)胞的專職抗原遞呈細(xì)胞

其他免疫細(xì)胞軍團(tuán)

中性粒細(xì)胞、嗜酸/堿性粒細(xì)胞和肥大細(xì)胞、血小板、紅細(xì)胞。

免疫接力戰(zhàn)：第一棒--NK細(xì)胞！

我們體內(nèi)的免疫戰(zhàn)斗和電影中演繹的抗敵戰(zhàn)爭(zhēng)如出一轍，像一場(chǎng)接力賽一樣，需要三支大軍明確分工，制定縝密的作戰(zhàn)計(jì)劃，協(xié)同作戰(zhàn)，一舉殲滅敵人。

而在與癌細(xì)胞較量這場(chǎng)戰(zhàn)爭(zhēng)中，首當(dāng)其沖的是自然殺傷(NK)細(xì)胞，它是第一個(gè)到達(dá)腫瘤微環(huán)境直接殺傷癌細(xì)胞，同時(shí)分泌秘密武器趨化因子，募集樹突細(xì)胞(CD103 +DC)。然后，活化的樹突細(xì)胞攜帶腫瘤抗原到淋巴結(jié)，將癌細(xì)胞的特征呈遞給殺手T細(xì)胞。T細(xì)胞再趕往戰(zhàn)場(chǎng)與NK細(xì)胞一起殺滅癌細(xì)胞。

初識(shí)殺癌效果最強(qiáng)的NK細(xì)胞

NK細(xì)胞

全稱：自然殺傷細(xì)胞

來(lái)源：直接從骨髓中衍生，其發(fā)育成熟依賴于骨髓的微環(huán)境

功能：NK細(xì)胞殺傷的靶細(xì)胞主要是腫瘤細(xì)胞、病毒感染細(xì)胞、較大的病原體(如真菌和寄生蟲)、同種異體移植的器官、組織等。

NK細(xì)胞全名自然殺傷細(xì)胞(Natural Killer cell，NK)，在核心的細(xì)胞軍團(tuán)中與T、B細(xì)胞并列的第三類群淋巴細(xì)胞。NK細(xì)胞較大，含有胞漿顆粒，故稱大顆粒淋巴細(xì)胞。它有三個(gè)最大的特點(diǎn)：第一，它是人體與生俱來(lái)的免疫系統(tǒng)，絕對(duì)是走在最前方的戰(zhàn)士，幾乎所有的腫瘤細(xì)胞都會(huì)優(yōu)先受到NK細(xì)胞的攻擊。第二，具有廣譜的抗腫瘤作用，不需要腫瘤特異性識(shí)別，且不會(huì)被細(xì)胞表面的主要組織相容性復(fù)合體(MHC)抑制活性限制。啟動(dòng)時(shí)間最快，而T細(xì)胞則需要經(jīng)過(guò)抗原遞呈之后才能分清“敵我”。第三，情況反饋及時(shí)，一旦發(fā)現(xiàn)“敵情”，迅速“上報(bào)”并啟動(dòng)整個(gè)免疫系統(tǒng)的免疫防御和免疫殺傷功能。

因此，殺癌效果強(qiáng)大。但是人體內(nèi)NK細(xì)胞數(shù)量較少，在外周血中約占淋巴細(xì)胞總數(shù)的15%，在脾內(nèi)約有3%~4%，也可出現(xiàn)在肺臟、肝臟和腸粘膜，但在胸腺、淋巴結(jié)和胸導(dǎo)管中罕見。NK細(xì)胞如何殺滅癌細(xì)胞？ NK細(xì)胞在對(duì)抗癌癥的第一道防線中扮演關(guān)鍵角色。NK細(xì)胞有三方面抗癌作用：

一是對(duì)腫瘤細(xì)胞的直接殺傷，通過(guò)釋放后穿孔素和顆粒酶或通過(guò)死亡受體殺死腫瘤細(xì)胞;二是它通過(guò)分泌細(xì)胞因子和趨化因子扮演免疫系統(tǒng)的調(diào)節(jié)細(xì)胞角色，激活T細(xì)胞等的殺傷作用;

三是形成ADCC作用(抗體依賴的細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒性作用)，B細(xì)胞找到癌細(xì)胞時(shí)，就會(huì)悄悄的把特異性IgG抗體留在癌細(xì)胞身上作為標(biāo)記提醒NK細(xì)胞，見到這個(gè)標(biāo)記的NK細(xì)胞就見一個(gè)殺一個(gè)。在巨噬細(xì)胞和B細(xì)胞的幫助下，殺癌士氣大增。

大快人心！請(qǐng)欣賞NK細(xì)胞殲滅癌細(xì)胞的現(xiàn)場(chǎng)！

NK細(xì)胞存在于人的血液當(dāng)中，是“第一反應(yīng)者”，它就像是一直在體內(nèi)執(zhí)勤的巡警，隨著血液到處跑，在巡邏時(shí)，NK細(xì)胞不斷接觸其他細(xì)胞，一旦發(fā)現(xiàn)體內(nèi)出現(xiàn)異常細(xì)胞，馬上穩(wěn)、準(zhǔn)、狠等一時(shí)間處理掉。他們?cè)赥細(xì)胞部署之前攻擊并在靶細(xì)胞膜上釋放含有穿孔素和顆粒酶的細(xì)胞毒性顆粒，引發(fā)癌細(xì)胞自我毀滅。它們還可以消除體內(nèi)循環(huán)的癌癥干細(xì)胞，有助于預(yù)防轉(zhuǎn)移。

NK細(xì)胞的癌細(xì)胞破壞機(jī)制基于NK細(xì)胞的免疫療法

盡管他們可以迅速進(jìn)行防御并直接攻擊腫瘤細(xì)胞，但NK細(xì)胞只是免疫系統(tǒng)的一小部分，僅占白細(xì)胞的10%。并且研究發(fā)現(xiàn)，人類到了25歲以后，免疫力下降，NK細(xì)胞數(shù)量變得更少，腫瘤患者及腫瘤術(shù)后患者體內(nèi)NK細(xì)胞的數(shù)量及活性都發(fā)生了一定的改變，不能非常有效地發(fā)揮抗癌作用。

研究人員現(xiàn)在專注于“過(guò)繼性”NK細(xì)胞療法 - 從密切相關(guān)的供體收集NK細(xì)胞并將其注入患者體內(nèi)。

目前國(guó)際上用于腫瘤免疫治療的NK細(xì)胞策略有：

體外活化的自體或異體NK細(xì)胞治療;

聯(lián)合NK細(xì)胞和單抗藥(如免疫檢查點(diǎn)抑制劑)來(lái)誘導(dǎo)抗體特異的細(xì)胞毒性;

構(gòu)建CAR-NK細(xì)胞免疫療法。

激活NK細(xì)胞自身受體：用抗體阻斷NK細(xì)胞膜上的抑制性受體，或者刺激激活性受體，使NK細(xì)胞的細(xì)胞裂解活性提高。

與免疫檢查點(diǎn)抑制劑聯(lián)合：檢查點(diǎn)治療與其他NK指導(dǎo)的免疫治療相結(jié)合，可以針對(duì)目前對(duì)現(xiàn)有療法無(wú)反應(yīng)的多種類型的腫瘤。

嵌合抗原受體改造的NK細(xì)胞：能顯著提高NK細(xì)胞療效特異性。這個(gè)思路和CAR-T的構(gòu)建類似：CAR包括胞外的識(shí)別結(jié)構(gòu)域(如scFv)識(shí)別腫瘤特異性抗原;一個(gè)跨膜結(jié)構(gòu)域，和一個(gè)胞內(nèi)信號(hào)結(jié)構(gòu)域(CD3ζ 鏈)可以誘導(dǎo)NK細(xì)胞的活化。

NK細(xì)胞與T細(xì)胞療法有什么區(qū)別？

在癌癥免疫治療領(lǐng)域，人們一直專注于動(dòng)員抗腫瘤T細(xì)胞。目前，F(xiàn)DA已經(jīng)批準(zhǔn)了兩款CAR-T細(xì)胞療法。

T細(xì)胞和NK細(xì)胞都能識(shí)別并殺死癌細(xì)胞，但它們以非常不同的方式進(jìn)行。

T細(xì)胞需要將其靶細(xì)胞的一些部分“呈現(xiàn)”給其他免疫細(xì)胞，以將它們識(shí)別為外來(lái)細(xì)胞，并使T細(xì)胞聚集成攻擊模式。

而NK細(xì)胞識(shí)別癌細(xì)胞變化的模式，是免疫系統(tǒng)的第一道防線。與T細(xì)胞不同，它們直接檢測(cè)并摧毀受感染和惡性細(xì)胞，而不必被激活或“訓(xùn)練”以對(duì)癌細(xì)胞作出反應(yīng)。然而，現(xiàn)在已經(jīng)知道NK細(xì)胞通過(guò)暴露于稱為細(xì)胞因子的免疫系統(tǒng)物質(zhì)而被激活時(shí)效果更好。

綠色顯示的自然殺傷細(xì)胞攻擊小鼠腫瘤。NK細(xì)胞可能是癌癥免疫治療的關(guān)鍵。藍(lán)色顯示血管。圖片來(lái)源：Michele Ardolino博士和Brian Weist博士NK細(xì)胞療法的優(yōu)勢(shì)

中國(guó)nk細(xì)胞治療醫(yī)院：

1.免疫細(xì)胞治療是繼手術(shù)、化療和放療之后的第四種治療方法。NK細(xì)胞治療配合放化療，可以有效清除手術(shù)不能完全切除的腫瘤細(xì)胞;

2.NK細(xì)胞治療聯(lián)合放化療，可以提高放化療的療效，降低副作用;

3.對(duì)于不適合做手術(shù)或者放化療的晚期癌癥患者，NK細(xì)胞治療是其較好的選擇;

4.術(shù)后定期采用NK細(xì)胞治療，可以預(yù)防癌癥的復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移;

5.減緩癌性疼痛，改善睡眠，提高患者生命質(zhì)量，延長(zhǎng)患者的生命周期;

6.亞健康人群，采用NK細(xì)胞治療可以降低患癌風(fēng)險(xiǎn)。

NK細(xì)胞療法適合哪些患者？

腫瘤手術(shù)前體質(zhì)較差，術(shù)后恢復(fù)慢，且害怕隱匿性癌細(xì)胞沒(méi)有被徹底根除的患者。

放療、化療后，免疫力低下，副作用反應(yīng)明顯(如食欲減退、惡心、脫發(fā)、皮膚炎癥等)，期望增加化放化療效果的患者。

由于害怕放化療的毒副作用，希望利用各種治療手段實(shí)現(xiàn)治療效果的患者。

腫瘤晚期癌細(xì)胞已經(jīng)全身擴(kuò)散，但常規(guī)治療方法已無(wú)能為力，期望延長(zhǎng)生存期，提高生活質(zhì)量的患者。

NK細(xì)胞療法的治療過(guò)程

1.采血

抽取癌癥患者外周血30-50ml，提取單個(gè)核細(xì)胞;2.實(shí)驗(yàn)室培養(yǎng)

在實(shí)驗(yàn)室，進(jìn)行為期5~7天的NK細(xì)胞誘導(dǎo)、擴(kuò)增;3.回輸

在NK細(xì)胞培養(yǎng)完成后，像輸液一樣回輸給癌癥患者。

中國(guó)nk細(xì)胞治療醫(yī)院：李菲博士帶領(lǐng)其科研團(tuán)隊(duì)先后與解放軍301醫(yī)院、武警總醫(yī)院、等公立三甲醫(yī)院聯(lián)合開展中科物谷NK干細(xì)胞的臨床研究、中科物谷NK生物細(xì)胞治療惡性腫瘤、中科物谷NK免疫細(xì)胞抗衰老等課題研究。