中國(guó)nk免疫細(xì)胞療法

NK 細(xì)胞和T、B 細(xì)胞一樣都是淋巴細(xì)胞，是淋巴細(xì)胞的一個(gè)亞群。NK細(xì)胞是機(jī)體重要的免疫細(xì)胞，不僅與抗腫瘤、抗病毒感染和免疫調(diào)節(jié)有關(guān)，而且在某些情況下參與超敏反應(yīng)和自身免疫性疾病的發(fā)生。NK 細(xì)胞攻擊的靶細(xì)胞主要是腫瘤細(xì)胞、病毒感染細(xì)胞(惡性變細(xì)胞和炎性變細(xì)胞)、較大的病原體( 如真菌和寄生蟲(chóng)) 、同種異體移植的器官與組織等。

NK細(xì)胞作為天然免疫系統(tǒng)的重要組成部分，廣泛分布于外周各淋巴器官與血液循環(huán)系統(tǒng)中。其在抗腫瘤天然免疫和特異性免疫中發(fā)揮效應(yīng)作用，能夠直接殺傷各種腫瘤細(xì)胞和病毒感染細(xì)胞，是機(jī)體抗腫瘤第一道防線(xiàn)。

越來(lái)越多研究顯示，細(xì)胞在不同疾病發(fā)生過(guò)程中扮演著多種角色，尤其是在備受關(guān)注腫瘤免疫過(guò)程中，細(xì)胞發(fā)揮著至關(guān)重要作用。因此細(xì)胞與腫瘤免疫關(guān)系，這一科學(xué)問(wèn)題多年來(lái)一直是研究熱點(diǎn)。

NK細(xì)胞的免疫療法

NK細(xì)胞可以迅速進(jìn)行防御并直接攻擊腫瘤細(xì)胞，但NK細(xì)胞只是免疫系統(tǒng)的一小部分，僅占白細(xì)胞的10%。并且研究發(fā)現(xiàn)，人類(lèi)到了25歲以后，免疫力下降，NK細(xì)胞數(shù)量變得更少，腫瘤患者及腫瘤術(shù)后患者體內(nèi)NK細(xì)胞的數(shù)量及活性都發(fā)生了一定的改變，不能非常有效地發(fā)揮抗癌作用。

研究人員現(xiàn)在專(zhuān)注于“過(guò)繼性”NK細(xì)胞療法 - 從密切相關(guān)的供體收集NK細(xì)胞并將其注入患者體內(nèi)。這已被證明是安全的，并且與T細(xì)胞療法不同，NK細(xì)胞不會(huì)對(duì)受體組織造成移植物抗宿主病。

目前國(guó)際上用于腫瘤免疫治療的NK細(xì)胞策略有：

1，體外活化的自體或異體NK細(xì)胞治療;

2，聯(lián)合NK細(xì)胞和單抗藥(如免疫檢查點(diǎn)抑制劑)來(lái)誘導(dǎo)抗體特異的細(xì)胞毒性;

3，構(gòu)建CAR-NK細(xì)胞免疫療法。

激活NK細(xì)胞自身受體：用抗體阻斷NK細(xì)胞膜上的抑制性受體，或者刺激激活性受體，使NK細(xì)胞的細(xì)胞裂解活性提高。

嵌合抗原受體改造的NK細(xì)胞：能顯著提高NK細(xì)胞療效特異性。

這個(gè)思路和CAR-T的構(gòu)建類(lèi)似：CAR包括胞外的識(shí)別結(jié)構(gòu)域(如scFv)識(shí)別腫瘤特異性抗原;一個(gè)跨膜結(jié)構(gòu)域，和一個(gè)胞內(nèi)信號(hào)結(jié)構(gòu)域(CD3ζ 鏈)可以誘導(dǎo)NK細(xì)胞的活化。

NK細(xì)胞療法的優(yōu)勢(shì)

1.免疫細(xì)胞治療是繼手術(shù)、化療和放療之后的第四種治療方法。NK細(xì)胞治療配合放化療，可以有效清除手術(shù)不能完全切除的腫瘤細(xì)胞;

2.NK細(xì)胞治療聯(lián)合放化療，可以提高放化療的療效，降低副作用;

3.對(duì)于不適合做手術(shù)或者放化療的晚期癌癥患者，NK細(xì)胞治療是其較好的選擇;

4.術(shù)后定期采用NK細(xì)胞治療，可以預(yù)防癌癥的復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移;

5.減緩癌性疼痛，改善睡眠，提高患者生命質(zhì)量，延長(zhǎng)患者的生命周期;

6.亞健康人群，采用NK細(xì)胞治療可以降低患癌風(fēng)險(xiǎn)。